De această dată, soldații G.I. JOE se luptă nu numai cu dușmanul lor de moarte, Cobra, ci sunt forțați să înfrunte și amenințările care vin din interiorul guvernului, care le pun în pericol viața. Filmul îi are în distribuție pe Dwayne Johnson, Bruce Willis și Channing Tatum, alături de D.J. Cotrona, Byung-hun Lee, Adrianne Palicki, Ray Park, Jonathan Pryce, Ray Stevenson.